为了进一步增强自己在美浓方向上的实力，永禄七年（1564年），织田信长将妹妹阿市嫁给了北近江的浅井长政，以此缔结了重要的同盟关系。这一联姻不仅加强了织田家与浅井家的关系，还为织田信长在对斋藤氏的战争中赢得了更多战略上的支持。
永禄九年（1566年），织田信长在进攻墨俣时遇到了阻碍。为了克服这一难题，他命令木下藤吉郎（即后来的羽柴秀吉）在墨俣筑建新城池，这座城池后来成为织田军在美浓方向的重要据点。随着木下藤吉郎成功建立墨俣城，织田军有了更加稳固的前线基地。
随着西美浓三人众（稻叶一铁、氏家卜全、安藤守就）以及他们的支持者（如竹中半兵卫等）6续加入织田信长的阵营，织田军的力量得到了显着增强。此外，像蜂须贺正胜、前野长康、金森长近等人物也纷纷归附，这进一步壮大了织田军的势力。
在永禄十年（1567年），织田信长终于在伊势长岛击败了斋藤龙兴，将美浓国纳入自己的版图。此时，织田信长年仅33岁，却已成为统治尾张和美浓两国的大名。
取得美浓后，织田信长借鉴了中国古代周朝兴起的历史，将美浓国旧主斋藤氏的据点井之口改名为“岐阜”，寓意着如同周朝一样，从岐山兴起，最终推翻旧秩序，统一天下。这一命名反映了信长追求统一全日本的雄心壮志。同时，他也开始使用“天下布武”的印信，正式宣告以统一全日本为目标。
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同年11月9日，正亲町天皇正式授予织田信长“古今无双名将”的称号，以表彰他在军事上的卓越成就。
六、天下布武
永禄八年（1565年），京都的权力中心由管领细川氏掌控，但实权实际上被三好氏的三好长逸、三好政康、岩成友通等三人众以及松永久秀所掌握。室町幕府第13代将军足利义辉意图恢复幕府权力，与三好氏之间的矛盾日益尖锐，最终在冲突中遭到暗杀。三好氏随后拥立足利义辉的堂弟足利义荣为第14代将军，将其作为傀儡。松永久秀等人甚至企图暗杀足利义辉的弟弟足利义昭，迫使足利义昭逃离京都，投奔越前国的朝仓义景。
然而，足利义昭在朝仓义景处并未得到预期的支持。永禄十一年（1568年）7月，足利义昭开始寻求与织田信长的合作，希望借助其力量讨伐三好氏。织田信长同意了足利义昭的要求，并采取了一系列外交手段来巩固自己的势力。他先是将养女雪姬嫁给武田信玄的四子武田胜赖，以此与相邻的甲斐战国大名武田信玄缔结同盟。但雪姬在生下武田信胜后不幸去世，织田信长又安排自己的嫡子织田信忠与武田信玄的六女松姬定下婚约，以维持与武田家的友好关系。类似的做法也被应用于其他势力，以确保内外稳定。
同年9月，织田信长以上洛（即率军前往京都）为名，以“天下布武”的名义拥立足利义昭为第15代将军。这一行动遭遇了南近江大名六角义贤、六角义治父子的抵抗。在织田军的猛烈攻势下，观音寺城被攻陷，六角父子逃往伊贺，六角氏也因此灭亡。六角氏残部继续展开游击战，但已无力回天。
看到织田信长上洛的行动，执掌中央政治的三好义继、松永久秀等人认识到织田信长的实力，纷纷臣服。其他隶属于三好三人众的势力大多逃往阿波，而如池田胜正等人则投降了织田信长。仅用了半个月的时间，织田信长就迅打破了三好松永政权的统治，建立了以足利义昭为第15代将军的织田政权。足利义昭提议让织田信长担任副将军之职，但信长看穿了其中的阴谋，婉言拒绝。
随后，织田信长开始对伊势国展开侵攻。永禄十一年（1568年），神户具盛投降，织田信长将三子织田信孝送入神户家作为养子，从而控制了神户氏。永禄十二年（1569年），织田信长与伊势国司北畠具教开战。尽管北畠具教奋力抵抗，但最终仍然处于劣势，不得不接受织田信长提出的条件，即织田信长的次子织田信雄作为北畠具教的嫡子北畠具房的养子，从而实现了对伊势国的控制。
然而，到了天正四年（1576年），织田信长打破了对北畠具教父子的人身安全承诺，将北畠具教及其次子长野具藤杀害，而北畠具房也在几年后在幽禁中去世。同样，神户具盛在接受织田信孝成为神户家养子后，也被软禁。
七、第一次信长包围网
永禄十二年（1569年）1月，正当织田信长率领主力军队返回美浓之际，三好三人众与斋藤龙兴等美浓浪人众趁机密谋袭击京都的足利义昭御所所在的六条本国寺，动了所谓的“六条合战”。织田信长在得知消息后，冒着大雪以惊人的度行军，仅用两天时间就带领援军抵达京都。在这之前，由于浅井长政的援军与明智光秀的奋战，三好斋藤军已被击退。同时，响应三好军的入江春景在高槻城遭到织田信长的进攻，入江春景投降后，织田信长并未宽恕其背叛行为，而是将其处决。
在这一天，织田信长还要求堺市缴纳两万贯的矢钱（军费），此举让堺会合众（商人联合会）从原先依靠三好三人众抵抗织田信长的状态转变为臣服于织田信长。随着三好三人众被织田军击败，堺市的商人们也不得不向织田信长低头，从而扩大了织田信长在京畿地区的势力范围。
同年，为了限制足利义昭的幕府将军权力，织田信长订立了“殿中御掟”九条，并追加了七条，昭告天下，并让足利义昭承认这项命令。然而，这一系列举措加剧了足利义昭与织田信长之间的对立。
永禄十三年（157o年）4月，织田信长决定讨伐多次无视上洛命令的越前大名朝仓义景。这次行动打破了他与浅井长政同盟时的约定，即不进攻浅井氏的盟友朝仓氏。织田信长联合盟友德川家康共同进军越前，逐步攻击朝仓氏的城池，直至逼近金崎城。在此期间，浅井长政突然出兵救援朝仓氏，织田信长察觉到浅井长政的叛变，立即着手撤退。这一突然的变故导致联军陷入退路被截的危机之中。在池田恒兴（殿军总大将）、明智光秀、木下秀吉（即后来的丰臣秀吉）等人的奋力作战下（即金崎之战），织田信长最终得以逃脱，返回京都时身边只剩下了约十人。
此次事件后，足利义昭与织田信长之间的对立进一步升级。足利义昭布命令，号召各国势力共同讨伐织田信长。包括朝仓义景、浅井长政、武田信玄、毛利辉元、三好三人众，甚至是比睿山延历寺、石山本愿寺、杂贺众等寺庙势力，都加入了反对织田信长的阵营，形成了“信长包围网”。
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为了应对这一局面，织田信长开始讨伐浅井长政。同年6月，在近江的姊川河原，织田信长联合德川家康军与浅井、朝仓联军展开了一场大战（即姊川之战）。战斗中，浅井方的先锋矶野员昌一度突破了织田军的防线，使得织田军陷入了苦战。然而，得益于德川军击破朝仓军后与织田军联手夹击浅井军，最终织田军成功击溃了浅井与朝仓的联军，取得了胜利。
八、第二次信长包围网
元龟元年（157o年）8月，织田信长出兵讨伐在摄津举兵的三好三人众。然而，由于石山本愿寺的援军介入，织田军在摄津国与三好三人众的对抗中陷入苦战。与此同时，浅井长政、朝仓义景和延历寺的联军共三万人进攻近江坂本，导致近江的织田军在人数劣势下战败。织田信长的重臣森可成与弟弟织田信治在这场战斗中战死。
面对这一危机，织田信长于9月23日凌晨迅从摄津本队返回近江。浅井长政和朝仓义景慌忙在比睿山布阵，准备抵抗织田信长的到来。织田信长则在近江国志贺与浅井、朝仓联军对峙，即“志贺之阵”。此时，伊势长岛一向一揆众在本愿寺法主显如的命令下起义，导致织田信长的弟弟织田信兴与重臣坂井政尚丧生，使得织田信长陷入了进退维谷的境地。
为了摆脱困境，织田信长请求正亲町天皇颁布敕令。12月13日，通过天皇的敕令，织田信长成功与浅井、朝仓军达成和解。根据大久保忠教所记载的《三河物语》，织田信长在与朝仓义景的谈判中表示“天下是朝仓大人所有，我将不再妄想”。
元龟二年（1571年）9月，织田信长多次要求比睿山延历寺的僧兵撤退，并出多次“避难劝告”。然而，由于僧兵持续抵抗，织田信长最终下令焚烧了比睿山延历寺，即着名的“火烧比睿山”事件。这一行动不仅激怒了佛教势力，也坚定了甲斐的武田信玄上洛的决心。
进入元龟三年（1572年），织田信长的嫡子织田信忠初次出阵。此时，织田军与浅井、朝仓联军之间持续生小规模战斗，但战局逐渐对织田信长有利。8月，朝仓军的武将前波吉继、富田长繁、户田与次等人投降织田信长。
然而，同年1o月，甲斐的武田信玄响应足利义昭的邀请，率领大军开始上洛。武田军总兵力达三万人，开始侵攻织田领地的东美浓与德川领地的远江、三河。织田、德川军开始抵抗，但在武田军武将秋山信友进攻东美浓的岩村城时，城主远山景任病逝。景任的遗孀岩村殿（织田信长的叔母）将织田信长的五子坊丸（即后来的织田胜长）收为养子，并立为城主，抵抗来犯的武田军。秋山信友提出结婚谈和的条件，由于岩村殿的女儿雪姫与武田胜赖结婚并育有武田信胜，岩村殿最终选择开城投降，并与秋山信友结婚，将坊丸作为人质送往甲斐，导致东美浓大半落入武田的控制。
同年，武田军大举出征，目标是德川军的三河领地。德川军在一言坂之战中被武田军大败，远江、三河诸城相继陷落。为了挽救战局，织田信长派出由佐久间信盛和平手泛秀率领的三千援军前往三河。然而，在12月的远江三方原之战中，织田、德川联军被武田军大败，平手泛秀战死，援军未能解救德川军，只得退回岐阜。