进入元龟四年（1573年），武田军继续西进，从远江开始进攻三河。2月，武田军开始攻击三河的野田城。此时，足利义昭在三好义继及松永久秀等人的协助下举兵呼应武田信玄的上洛行动。面对两面受敌的情况，织田信长于4月5日通过正亲町天皇的敕令与足利义昭达成和解。然而，就在武田信玄准备一举上洛之际，4月12日，武田信玄突然病逝于信浓国驹场（今长野县下伊那郡阿智村）。武田军将信玄的遗体带回甲斐，停止了继续进攻的步伐。
九、霸业初成
元龟四年（1573年）7月，随着武田信玄的病逝，织田信长得以重整军备，迅调整战略，应对周边的威胁。此时，足利义昭仍在京都举起叛旗，守在二条城和槙岛城。织田信长迅击败足利义昭，并将其从京都放逐，标志着室町幕府的终结。
同年7月28日，织田信长请求朝廷更改年号，从“元龟”改为“天正”，象征着新时代的开始。进入天正元年（1573年）8月，织田信长先命令细川藤孝讨伐守在淀城的三好三人众之一的岩成友通。岩成友通被击败后，织田信长率领三万兵力前往越前，在刀根坂之战中击败了朝仓军。接着，织田信长转向攻击位于小谷城的浅井久政和浅井长政父子。在织田军的猛烈攻势下，小谷城陷落，浅井久政和浅井长政父子剖腹自杀，浅井长政的儿子万福丸也被处死，浅井氏随之灭亡。织田信长还将嫁给浅井长政的妹妹阿市带回。
同年9月24日，织田信长以尾张、美浓、伊势的军队为核心，率领三万兵力向伊势长岛进。在泷川一益等将领的带领下，织田军在约半个月的时间里逐一攻陷了长岛周边的敌城。然而，由于长岛的一向一揆强烈抵抗，厌恶长期战的织田信长在1o月25日开始撤退。在撤退过程中，织田军遭到一揆军的追击，导致了激烈的战斗，林新次郎通政战死。
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同年11月，河内国的三好义继在足利义昭的号召下开始叛乱。织田信长迅反应，以佐久间信盛为总大将，派遣军队前往河内。由于惧怕织田信长的实力，三好义继的三家老背叛了他，三好义继于11月16日自杀，三好氏随之灭亡。
同年12月26日，大和的松永久秀也无计可施，献出多闻山城并投降织田信长。至此，武田信玄病逝后不到一年的时间里，曾经加入“信长包围网”的各大名，大部分已经被织田信长击败。
十、一向一揆
天正二年（1574年）1月，织田信长在攻下朝仓氏之后，虽然将越前纳入了自己的领土，但当地的地头武士与本愿寺门徒却掀起了叛乱。富田长繁在越前一乘谷杀害了守护代前波吉继（桂田长俊），这一事件引了更大范围的动荡。与此同时，呼应越前的叛乱，甲斐的武田胜赖也开始出兵攻打东美浓。
织田信长决定与儿子织田信忠一起迎击武田军，但在织田信长的援军到达之前，东美浓的明智城已被武田军攻陷。为了避免与武田军直接冲突，织田信长选择撤退到岐阜。
同年3月，织田信长上洛并接受了从三位、参议的官位。他请求正亲町天皇允许收割兰奢待（一种高级香料），这一举动被认为是织田信长为了让各国知道他与正亲町天皇之间的密切关系而采取的行动。天皇下达了勅令允许这一请求，从而使各国大名意识到织田信长的实力已经得到了朝廷的认可。这一事件不仅增强了织田信长的政治地位，还吸引了来自奥州等地的大名派代表前来表示友好。
7月，织田信长率领三万大军，从水6两路完全包围了伊势长岛，切断了一向一揆军的兵粮补给线。尽管在一开始的一揆军巧妙战术下，织田信长的同父异母弟弟织田信广被杀，但到了8月，一揆军因兵粮不足开始陷入困境。织田军的猛烈攻势导致大鸟居城被攻陷，一揆军中有过一千人战死，战况向着有利于织田军的方向展。
到了9月29日，由于兵粮极度匮乏，长岛城的门徒向织田信长投降，并请求允许他们搭乘船只从大阪方向撤退。织田信长最初接受了这一请求，但考虑到织田信广等亲近兄弟被杀害，加上一揆军的撤退度缓慢，织田信长最终下令向正在登船的门徒射铁炮。这一行动激怒了一揆军的部分成员，他们反过来袭击织田军，导致织田信长的弟弟织田秀成等人战死。
接下来，织田信长继续对困守中江城、屋长岛城的长岛门徒进行包围，并最终攻破这些城堡。经过这场战斗，织田信长成功平定了长岛门徒的叛乱，进一步巩固了自己在伊势地区的统治地位。
十一、讨灭武田
天正三年（1575年）1月，长岛门徒们惩罚了那些在杀害前波吉继（桂田长俊）后反戈一击的地头武士，将越前作为一揆的领土。随后，受本愿寺法主显如命令前往越前赴任的守护代下间赖照，因其恶政更甚于前任领主桂田长俊，导致一揆内部持续分裂。
同年4月，武田胜赖为讨伐在武田信玄死后背叛武田家、转而成为德川家康家臣的奥平贞昌，率领一万五千人的兵力前往攻击奥平贞昌所在的长筱城。然而，奥平军的顽强抵抗使得武田军在进攻长筱城时花费了比预期更长的时间，仍未攻下。
织田信长敏锐地抓住了这一时机，于5月12日率领三万大军从岐阜出，5月17日在三河的野田与德川家康的八千兵力会合。织田德川联军的总兵力达到三万八千人，并于5月18日在设乐原布阵。5月21日，织田德川联军与武田军展开激战（即长筱之战）。
在这场战役中，织田信长创造性地将铁炮队分成三队，采用了节省装填时间的三段射击战法，这一战术大大提高了织田军的火力密度。尽管有人质疑这一战术的真实性，但不可否认的是，织田德川联军在这场战役中取得了压倒性的胜利。同时，成功防御长筱城的奥平贞昌也得到了织田信长的嘉奖，被赐予“信”字，改名为奥平信昌。
长筱之战后，织田信长看到了一揆内部持续分裂的机会。8月，他率领军队前往越前。尽管一揆军进行了抵抗，但在内部已分裂的情况下，他们无法形成有效的合力。以下间赖照与朝仓景健为的越前加贺门徒在战役中被织田军击毙。在给村井贞胜的信件中，织田信长描述了越前的惨状：“到处都是死尸，一点空地也没有。真想让你看到此景。”这一描述反映了战场上的残酷景象。
此外，记载了前田利家从军经历的石碑也保留至今，上面刻写着：“一揆奋起，此后前田又左卫门大人活擒一揆千人。依法处刑以磔刑、下热汤、下油锅。如此等事。一笔记下。”这表明了织田军对待一揆众的严厉手段。
十二、第三次信长包围网
天正四年（1576年）1月，与织田信长原本友好的丹波大名波多野秀治举起了叛旗。紧接着，石山本愿寺再次举兵，反织田信长的势力开始增强。为了应对这一局势，织田信长在4月派遣大将明智光秀、荒木村重和原田直政率领三万军队前往大阪。然而，在苇原之战中，织田军遭遇了惨败，原田直政等一千多人战死。
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石山军的猛烈攻势使得织田军被困守在天王寺堡垒，织田军因此陷入困境。5月5日，织田信长亲自前往若江城出动员令，但仅召集到三千人左右。5月7日清晨，织田信长亲自率领这三千人军队，向包围天王寺堡垒的石山军起进攻（天王寺堡垒之战）。尽管织田信长在战斗中负伤，但他的亲自出阵鼓舞了士气，最终成功击败了石山军。随后，织田军从水6两路包围了石山御坊，以切断其兵粮供应。
然而，在7月13日，石山本愿寺的援军——毛利村上水军的八百艘战船出现，并击败了织田的水军（木津川之战）。毛利军将兵粮和弹药送入了石山，进一步增强了石山军的战斗力。
此时，越后的着名大名上杉谦信开始与织田信长对立。原本为了对抗共同的敌人武田信玄，织田信长与上杉谦信于永禄十五年（1572年）缔结了同盟。但在武田信玄病逝后，上杉谦信对织田信长与一向宗势力的抗争感到不满，于是在天正四年（1576年）与石山本愿寺和解，并解除了与织田信长的同盟关系。上杉谦信成为盟主，与毛利辉元、石山本愿寺、波多野秀治、纪州杂贺众等反织田势力一同行动。
为了应对这一局势，织田信长在天正五年（1577年）2月率领大军前往讨伐纪州的杂贺众。由于毛利村上水军在背后援助杂贺众，加上上杉谦信进攻能登，织田信长于3月迫使杂贺众领袖杂贺孙一投降。然而，杂贺孙一并未提供人质给织田信长，只是形式上维持和睦，织田信长随后从纪伊撤兵。
此时，能登七尾城的长续连在承受上杉谦信的攻击时，派儿子长连龙向织田信长求援军。织田信长派柴田胜家为总大将率领三万军队作为先遣部队，自己则率领一万八千人的本队随后跟进。然而，9月15日，七尾城沦陷，9月23日，先遣部队在手取川之战中被上杉谦信率领的上杉军击败。织田信长得知战况后，为了避免与上杉谦信直接冲突，返回了安土城。